Qué pasó
- El 23 de octubre de 2026, Nature Medicine publicó los resultados del ensayo de fase 1/2 START-001 con invikafusp alfa, un anticuerpo biespecífico que activa de forma selectiva dos subgrupos de linfocitos T, Vβ6 y Vβ10.
- Los participantes tenían tumores sólidos con muchos antígenos y, en su mayoría, resistentes a los inhibidores de puntos de control inmunitario.
- Con corte al 12 de marzo de 2025, la fase 1 escaló dosis en 34 pacientes, de 0,01 a 0,16 mg por kilo, sin llegar a la dosis máxima tolerada. La fase 2 inicial sumó 18 pacientes.
Por qué importa
- Los tumores fríos, con poca presencia de células inmunes, rara vez responden a la inmunoterapia actual. El ensayo informa respuestas parciales confirmadas en cáncer colorrectal con estabilidad de microsatélites y en cáncer de pulmón sin PD-L1.
- El fármaco expandió los linfocitos Vβ6 y Vβ10 en sangre y dentro del tumor según la dosis, con un máximo en las dosis óptimas.
- El efecto adverso frecuente fue el síndrome de liberación de citocinas, sobre todo de grados 1 y 2. No hubo muertes relacionadas con el tratamiento.
El dato
14,8%. Tasa de respuesta objetiva, 4 de 27 pacientes, con las dosis biológicas óptimas de 0,08 y 0,12 mg por kilo. Por debajo de 0,08 no hubo respuestas.
Contexto
Dos pacientes tuvieron toxicidades limitantes de dosis reversibles, una con 0,08 y otra con 0,16 mg por kilo. Los aumentos de interferón gamma y de CD25 soluble siguieron el mismo patrón que la expansión de linfocitos. Los autores incluyen a Marengo Therapeutics, que desarrolla el fármaco, junto con el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos y la Universidad de Pensilvania. Con 27 pacientes en las dosis óptimas, la tasa de respuesta tiene un margen amplio de incertidumbre. La relación entre biología del paciente y evolución clínica se estudia también en los cambios tipo Alzheimer en la ELA.
Qué viene
- La fase 2 del ensayo continúa con las dosis elegidas a partir de los datos de seguridad, farmacocinética y actividad.
- Falta un ensayo comparativo para saber si las respuestas en tumores fríos se sostienen frente a otros tratamientos.
Cierre
Activar solo una fracción de los linfocitos T bastó para que algunos tumores resistentes se achicaran. La respuesta inmune medida en ensayos aparece en otros contextos, como en el olfato tras la covid en personas vacunadas. El diseño de proteínas a medida avanza con Pinal, que parte de una frase, y la biología de parásitos con la proteína que permite a Toxoplasma reproducirse.
Fuentes
- Nature Medicine — Bispecific dual T cell agonist invikafusp alfa in solid tumors: the phase 1/2 START-001 trial (23 de octubre de 2026)
- Imagen de portada: NIAID, CC BY 2.0, vía Wikimedia Commons
Editado por Rodrigo Cornejo. Quiénes escriben las notas
